lunes, 28 de octubre de 2013

LOS GENES OBVIAMENTE SON



Los marcadores genéticos predicen la respuesta a los antioxidantes y al zinc, en pacientes con DMAE

El genotipo dirigido con la terapia nutricional podría duplicar la reducción de la tasa de progresión de la degeneración macular relacionada con la edad en comparación con el tratamiento con la formulación de AREDS .





En un análisis genético de 995 pacientes agrupados por AREDS , Carl C. Awh , MD , y sus colegas llegaron a la conclusión de que los marcadores de riesgo genético CFH y ARMS2 pueden predecir la respuesta a los antioxidantes y al zinc en pacientes con moderada DMAE.

"Por ejemplo, CFH une zinc " dijo Awh a sus colegas de la Sociedad Americana de Especialistas en Retina . " Esto neutraliza su capacidad para inhibir el C3."

"La proteína ARMS2 se ha localizado en las mitocondrias , donde puede haber una interacción potencial o el efecto de la interacción de los antioxidantes con los radicales libres ". Para los pacientes que tomaban zinc y antioxidantes , tanto CFH y ARMS2 tenían un impacto estadísticamente significativo en la tasa de progresión .




A veces hay una gran diferencia en la tasa de progresión entre los diferentes genotipos que reciben el mismo tratamiento, según Awh .

"Para muchos, hay una mejor y peor tratamiento obvio", dijo Awh . Por ejemplo , los pacientes con genotipo C2A0 que toman zinc les hacen más bien a los pacientes, y otra con el mismo genotipo que toman antioxidantes les hacen mejor.

" El régimen de tratamiento óptimo para el 49% de los pacientes del estudio es algo más que la formulación AREDS ", dijo Awh .




En el cálculo de las tasas de progresión a 10 años para la degeneración macular avanzada , Awh dijo que el genotipo de la terapia dirigida daría lugar a una reducción del 33 % en la tasa de progresión en comparación con una reducción del 14 % en la tasa de progresión en pacientes que toman la formulación del AREDS .

" La terapia dirijida al genotipo aporta más del doble de la reducción en la progresión de AMD en comparación con el tratamiento con la formulación del AREDS "


HARBOR study


Se  aportan los resultados HARBOR, de 2 años de estudio y dosificación

Los resultados de dos años de valoración del tratamiento necesario en pacientes con degeneración macular asociada a la edad, son dignos de valorar y estimar .




" Durante más de 2 años , el 93 % de los pacientes no requirieron dosis mensual , lo que indica que un enfoque individualizado de tratamiento con ranibizumab puede ser adecuado para la mayoría de los pacientes con degeneración macular húmeda , según Brandon Busbee , MD, según comentó en una reunión de especialistas en retina .

En el ensayo HARBOR, 1.097 pacientes con enfermedad activa fueron asignados al azar a uno de cuatro grupos: 0,5 mg o 2 mg de ranibizumab mg mensual , y 0,5 o 2 mg de ranibizumab administrado en tres dosis de carga mensuales . El criterio principal de valoración fue durante 12 meses , pero los pacientes se mantuvieron en su categoría inicial de asignación al azar por un año adicional .




En 12 meses , los pacientes en el ensayo HARBOR tuvieron ganancias clínicamente significativas en la agudeza visual , que van desde una media de 8,6 letras en el grupo de 2 mg a demanda a una media de 10,1 letras en el grupo mensual de 0,5 mg .

" En el segundo año , los pacientes mantuvieron su visión con una pérdida aproximada de alrededor de 1 letra en la mayoría de los grupos , con la excepción del grupo de 0,5 mg con 3 dosis , que perdió 3 letras , " dijo Busbee .

Más del 30% de los pacientes en todos los grupos ganaron 15 o más letras en el primer año del estudio, dijo Busbee, y también al final de los 24 meses .




Para los pacientes que completaron los 2 años , el número de inyecciones varió de 3 a 24 , con una mediana de 14 inyecciones .

" Estos datos sugieren que hubo una respuesta individualizada en este grupo ", dijo Busbee . " El tiempo promedio de tratamiento fue de 9,9 semanas después de tres dosis de carga . "


lunes, 21 de octubre de 2013

DEGENERACION MACULAR. PREVENCION



Un análisis define algunos predictores de riesgo para la DMAE

Los predictores del desarrollo de la degeneración macular relacionada con la edad se basan en la edad, sexo, unos 26 polimorfismos de nucleótido único, el tabaquismo, el índice de masa corporal y algún fenotipo AMD .




Un análisis en 3 continentes, incluyó tres estudios basados ​​en la población , el Rotterdam Study , en el Eye Study Beaver y el Blue Mountains Eye Study , que comprendía un total de 10.106 participantes que fueron analizadas mediante fotografías del fondo de ojo , los datos del genotipo y los datos de seguimiento . Las personas con DMAE al inicio del estudio fueron excluidas.

Los sujetos fueron seguidos durante una media de 11,1 meses , que consta de cuatro a cinco visitas.

363 sujetos desarrollaron  DMAE incipiente tardía y 3.378 sujetos desarrollaron DMAE precoz , mientras que 6.365 pacientes no desarrollaron ningún tipo de DMAE.




"Nuestro modelo de predicción es robusto y se distingue así entre los que desarrollarán  al final una DMAE y los que no lo harán. Los riesgos estimados fueron menores en estos estudios basados ​​en la población que en los estudios de casos y controles " .

Por otra parte, la aparente riesgo de incidencia de DMAE puede alentar a las personas a modificar su estilo de vida para prevenir ésta .





martes, 15 de octubre de 2013

que es el GLAUCOMA ?



Os indicamos unos comentarios sobre el glaucoma, …

Usted ha dicho que en el glaucoma no es neuro-inflamación de las fibras nerviosas. El glaucoma no es una enfermedad inflamatoria ya que no hay evidencia de células inflamatorias en la retina ni en ningún otro lugar. Si el glaucoma es una enfermedad inflamatoria, entonces deberíamos tratar el glaucoma con medicamentos anti-inflamatorios no mediante la reducción de la PIO. Usted tiene 60% de éxito en el control de glaucoma bajando la presión intraocular. ¿Qué entiende usted por controlar el glaucoma? ¿Es usted capaz de detener el glaucoma? Puesto que el glaucoma es una enfermedad multifactorial, todos los pacientes de glaucoma deben tener una buena amannesis para responder bien al tratamiento. La literatura actual dice que no podemos detener el glaucoma. Podemos estar ralentizando el glaucoma al mejor mediante la reducción de la PIO, pero no detenerlo.




Si el glaucoma es una enfermedad inflamatoria, entonces podemos explicar que la inflamación siempre comenzará con las fibras periféricas y luego en el centro, y nunca debe ocurrir al azar? Como un proceso inflamatorio puede destruir sólo las fibras curvadas y respetar las demás en las primeras etapas del glaucoma?

Mi hipótesis de disco hundido y la ruptura de las fibras nerviosas se basa en los defectos del campo arqueadas y en la destrucción ordenada de las fibras nerviosas, primero con las fibras periféricas y terminando con las centrales. El disco óptico se hunde o en otras palabras la lamina cribosa (LC) se separa de la pared escleral y se mueve hacia atrás, por un fallo mecánico. Podemos hablar más tarde de por qué la LC se está hundiendo. Debido al hundimiento de la LC prelaminar las fibras se estiran y se rompen antes de su entrada en la LC.




¿Tenemos la evidencia de la ruptura de las fibras nerviosas?
Creo que tenemos pruebas suficientes. La pendiente / retorcimiento de los vasos sanguíneos en el margen del disco, antes de cualquier cambio en el contorno de la copa fisiológica, sugiere que el disco óptico parece ser que se hunde en el glaucoma. El desarrollo de la excavación (vacíos), defectos arqueados del campo, el progresivo adelgazamiento de la CFNR en el OCT sugiere que las fibras nerviosas se cortan en el glaucoma. En el glaucoma, los defectos en forma de cuña en la retina parecen ser debidos a la separación y por lo tanto a la desaparición total de las fibras arqueadas. El tejido atrofiado se reduce en tamaño y no desaparece. No vemos esas zonas vacías en sujetos no glaucoma. La ampliación vertical de la copa fisiológica es debido a la separación y el agotamiento de fibras arqueadas en el punto de entrada en los polos del disco. La hemorragias en el margen del disco puede ser debidas a la ruptura de los vasos más pequeños. La histología de disco glaucomatoso en la etapa terminal es el de un cráter totalmente vacío, que apoya el hecho de que las fibras nerviosas están siendo cortadas en el glaucoma.
Abramos nuestros viejos libros de texto de patología y esta vez en lugar de una mirada superficial debemos revisar cuidadosamente la histología del disco glaucomatoso  en etapa terminal. ¿Es realmente un disco 100% atrofiado o un cráter que queda después de la ruptura de las fibras nerviosas, en el área que una vez albergó el disco. Entonces usted puede decidir por si mismo:  las fibras nerviosas se atrofian o se cortan en el glaucoma.

El glaucoma no es una enfermedad neuroinflamatoria. Hay ausencia de células inflamatorias en la retina y el disco óptico. Usted ha mencionado que las drogas anti-inflamatorias no pasan la barrera hematoencefálica.  ¿por qué no podemos usar los esteroides en el glaucoma para controlar la inflamación. Incluso si cree en su hipótesis  ¿cómo explicar la destrucción selectiva de las fibras curvadas en las primeras etapas del glaucoma, que razón hay para el hundimiento del disco / o la hipotética ruptura de las fibras del nervio? .




El glaucoma se ha asociado con la inflamación de bajo grado. El papel exacto de los procesos inflamatorios en la fisiopatología de diversos tipos de glaucoma es claro. Pocos estudios in vivo han proporcionado evidencia directa de los procesos inflamatorios en el glaucoma. La regulación automática  ha demostrado que aumenta los niveles de endotelina-1 (ET-1) y / o de óxido nítrico (NO) provocando de esta manera la inflamación ya sea por inducción de la isquemia o el estrés oxidativo. La evidencia ha puesto además de manifiesto una disminución de la capacidad celular de Müller para eliminar el exceso de glutamato en la hendidura sináptica en respuesta a la desregulación vascular. Esto a su vez causa la excitotoxicidad del glutamato con una hiperestimulación del receptor de NMDA. La activación de los receptores de NMDA se ha demostrado que induce la producción de TNF-α en las células de Müller, causando la muerte de las células ganglionares (CGR)  indirectamente a través de la estimulación TNF-α . En concreto, este aspecto de la muerte de CGR eleva la posible implicación de la inflamación de bajo grado como un factor importante en la interdependencia metabólica y excitotoxicidad entre las células de Müller y RGC.




Como se puede observar, este debate entre 3 doctores especialistas en glaucoma, hace tan solo 2 meses, denota que el tema está todavía en duda. En nuestro día a día, pongamos los medios diagnósticos y terapéuticos que sean apropiados, si bien no sabemos el porqué de ello. Una sofisticada tomografía OCT, y una campimetría detallada, junto al estudio detenido de la papila, nos orientará sobre como va esa evolución de la patología, y corregiremos cualquier desviación.




lunes, 14 de octubre de 2013

GLAUCOMA Y MENOPAUSIA



La presión intraocular elevada se asocia con el síndrome metabólico (SM) en mujeres posmenopáusicas

El objetivo del estudio fue investigar la asociación entre la presión intraocular y el síndrome metabólico en función del estado la menopausia en las mujeres coreanas no-glaucomatosas.

Se examinó la relación entre la presión intraocular y el síndrome metabólico en 4.524 mujeres coreanas no-glaucomatosas (2.866 mujeres premenopáusicas y 1.658 mujeres posmenopáusicas) que participaron en el Estudio Nacional de Salud 2008, y en la Encuesta de Nutrición. Se utilizó un análisis de regresión lineal múltiple para evaluar la relación entre el síndrome metabólico y la presión intraocular después de ajustar por edad, índice de masa corporal, el estado, el consumo de alcohol, el ejercicio regular, medicamentos  para la hipertensión, la diabetes y los medicamentos para dejar de fumar, de acuerdo a la condición de la menopausia en dichas mujeres.




La prevalencia de SM fue de 5,4% en las mujeres premenopáusicas y el 28,0% en las mujeres posmenopáusicas. La media de presión intraocular aumenta gradualmente de acuerdo con el aumento del número de componentes del síndrome metabólico en mujeres posmenopáusicas (P = 0,002), pero no en las mujeres premenopáusicas (P = 0,387). En el análisis de regresión multivariable, la presión intraocular se asoció significativamente con el síndrome metabólico en mujeres posmenopáusicas (P = 0,015) después de ajustar las variables de confusión, pero no en las mujeres premenopáusicas (P = 0,940).

Como conclusión, podemos afirmar que la presión intraocular se asocia con el síndrome metabólico en las mujeres posmenopáusicas, pero no en las mujeres premenopáusicas. Estos hallazgos sugieren que los cambios de la presión intraocular pueden estar relacionados con el síndrome metabólico en mujeres posmenopáusicas.




En este estudio transversal, se encontró una asociación positiva entre la presión intraocular y el síndrome metabólico en mujeres posmenopáusicas no-glaucomatosas después de ajustar por variables de confusión, mientras que no hubo tal asociación en las mujeres premenopáusicas.

Nuestros resultados están de acuerdo con estudios anteriores en algunos aspectos. Chang y col, en un estudio sobre 1.044 adultos de Taiwán, informó que el número de componentes metabólicos se asoció de forma independiente con la presión intraocular. La presión intraocular aumentó significativamente con un mayor número de componentes del síndrome metabólico después de ajustar por edad y sexo. Sin embargo, ese estudio no presentó datos separados para hombres y mujeres, por lo que la diferencia sexual no fue examinada  con detenimiento. En dos estudios de hombres y mujeres coreanas, Oh y col.,  y Lin y col.  revelaron asociaciones significativas entre la presión intraocular y el síndrome metabólico. Sin embargo, esos estudios no se ajustan plenamente a los factores de estilo de vida como el tabaquismo, consumo de alcohol y la actividad física, que son conocidos modificadores de la presión intraocular.  Por otra parte, se sabe poco acerca de la asociación entre la presión intraocular y el síndrome metabólico de acuerdo a la condición de la menopausia de las mujeres. Creemos que el presente estudio es el primero en centrarse en el papel de la condición de la menopausia en la relación entre la presión intraocular y el síndrome metabólico.

Algunos mecanismos biológicos explicativos pueden ser ofrecidos. En primer lugar, la resistencia a la insulina, que es la característica principal del síndrome metabólico, podría estimular la actividad simpática. La hiperactivación del sistema nervioso simpático ocular aumenta la presión intraocular.  Las mujeres premenopáusicas tienen actividad parasimpático dominante y la actividad simpática de subordinación respecto a la edad los hombres-emparejados, mientras que no hubo diferencias relacionadas con el sexo en las mujeres de edad.




En segundo lugar, el estrógeno podría influir directamente en los tejidos diana en el ojo, tales como el epitelio ciliar, plexo vascular subepitelial, la malla trabecular, y el plexo venoso epiescleral, y actuar sobre el flujo del humor acuoso. Algunos estudios también informaron que la presión intraocular fue significativamente menor en las mujeres que toman terapia de estrógeno que en las que nunca habían tomado terapia de estrógenos. Además, el aumento de la testosterona en mujeres postmenopáusicas  pueden influir en el grado de la presión intraocular.  Algunos investigadores han demostrado que el cambio en la relación de testosterona - estrógeno después de la menopausia puede explicar la transición en las enfermedades cardiovasculares mejor que la caída de los estrógenos. En este respecto, las mujeres premenopáusicas con síndrome metabólico parecen tener menor presión intraocular debido a la actividad simpática y atenúan la acción directa en el ojo por el estrógeno. En las mujeres posmenopáusicas con síndrome metabólico, los efectos protectores de los estrógenos pueden faltar, y estar más alta la testosterona debido al aumento de la adiposidad, lo que podría influir en la presión intraocular.

El estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, utilizó un diseño transversal, y se necesitan estudios adicionales para establecer causa y efecto entre la presión intraocular y el síndrome metabólico de acuerdo a la condición de la menopausia. En segundo lugar, no podemos excluir totalmente los efectos de sesgo de información porque este estudio se basó en una encuesta . Por lo tanto, el estado de la menopausia y la historia de glaucoma se determinaron mediante un cuestionario auto-administrado con la posibilidad de errores de clasificación (por ejemplo, la subestimación), que puede haber introducido un sesgo. Por último, no nos preguntamos por los niveles séricos de hormonas sexuales y el uso actual de anticonceptivos orales, estrógenos y / o progesterona, ya que este estudio utilizó datos secundarios .

Es un trabajo orientativo, pero es preciso mejorar el diseño.




jueves, 3 de octubre de 2013

AVANCES EN ...



Futuro de la cura de la ceguera.  El éxito de las células madre en el laboratorio

Los científicos están un paso más cerca de curar la ceguera, después de que se llevó a cabo el primer trasplante exitoso de células fotorreceptoras sensibles a la luz de una retina “sintética” que se cultivó a partir de células madre embrionarias.

Los investigadores del Moorfields Eye Hospital en el Reino Unido, y del University College London (UCL), trasplantaron las células fotorreceptoras en ratones ciegos, y encontraron que las células se desarrollaron normalmente.





Las células integradas en la retina de estos ratones,  forman las conexiones nerviosas requeridas para transmitir la información visual al cerebro.

El estudio, publicado en la revista Nature Biotechnology, muestra que las células madre embrionarias podrían ser utilizadas para proporcionar una "oferta ilimitada” de fotorreceptores sanos en los trasplantes de células retinianas para tratar la ceguera en los seres humanos.

Los fotorreceptores son células nerviosas sensibles a la luz que se encuentran en la retina . Hay dos tipos de fotorreceptores,  bastones y conos.

Los conos proporcionan la sensibilidad al color . Los bastones no son sensibles al color, pero son más sensibles a la luz que los conos y son particularmente importantes para proporcionar la capacidad de ver en la oscuridad.




Los investigadores dicen que este estudio es un paso más en el tratamiento de la ceguera. Según los investigadores, la pérdida de fotorreceptores en el ojo es la principal causa de pérdida de visión en las enfermedades oculares degenerativas como la retinitis pigmentosa, la ceguera relacionada con la diabetes y la degeneración macular relacionada con la edad.

El año pasado, el equipo realizó una investigación , y se involucró a trasplantar fotorreceptores en ratones que sufren de degeneración de la retina, utilizando células tomadas de ratones sanos con vista normal. Sin embargo, los investigadores dicen que este método de trasplante "no sería práctico para los miles de pacientes que necesitan tratamiento."

En aquel entonces, los investigadores dijeron: "Tenemos la esperanza de que pronto seamos capaces de replicar con éxito  fotorreceptores derivados de células madre embrionarias y, finalmente, se desarrolle de los ensayos en humanos."

El profesor Robin Ali, del Instituto de Oftalmología del UCL y el Moorfields Eye Hospital, dijo: "Gran parte de este trabajo se ha realizado en el pasado con ratones . La células precursoras de los fotorreceptoras tomadas de la retina del ratón en desarrollo y trasplantado en ratones adultos muestran que esto puede ser eficaz en la restauración de la visión para los ratones ciegos. Para que sea práctico, que tenía que encontrar una fuente de células de las que podamos obtener estos precursores de fotorreceptores ".

"Hemos estado trabajando en tratar de encontrar la manera de reparar la retina mediante el trasplante de células fotorreceptoras, y hemos demostrado una prueba clara. No son células madre, no son células fotorreceptoras de maduración total, pues son células fotorreceptoras inmaduras . "





Los investigadores dicen que la nueva técnica fue desarrollada utilizando la cultura 3D y la diferenciación de células madre embrionarias de ratón, un método desarrollado recientemente en Japón.

Los investigadores también llevaron a cabo pruebas para asegurarse de que los genes estaban expresados ​​por los dos tipos de células, y que eran "biológicamente equivalentes" la una a la otra.

A partir de esto, los científicos fueron capaces de “hacer crecer” las retinas sintéticas , que contenían todas las células nerviosas necesarias para proporcionar la vista.

"Lo que hemos podido hacer es construir, sobre el trabajo de un grupo japonés de hace un par de años, una retina sintética a partir de células madre embrionarias. Hemos adaptado esto y hemos demostrado por primera vez que podemos usar las células madre embrionarias para hacer una retina en una placa ".

Los investigadores inyectaron alrededor de 200.000 células cultivadas artificialmente en las retinas de los ratones ciegos. El estudio reporta que tres semanas después del trasplante, las células de la retina sintética "se habían movido e integrado" en la retina de los ratones y comenzaban a aparecer "bastones maduros normales", y que continuan presentes después de seis semanas.

Los investigadores añaden que las conexiones nerviosas (sinapsis) están desarrolladas, lo que significa que las células trasplantadas tienen la capacidad de conectar con las conexiones existentes en la retina.






"Esto significa que tenemos una fuente de células válidas. Todo esto se ha hecho con las células madre embrionarias de ratón, pero si lo hacemos con células madre de embriones humanos, entonces podremos obtener una fuente de células madre embrionarias".

"Eso significa que tenemos lugar para pensar en un estudio en humanos y repetir todo esto utilizando células madre de embriones humanos, e investigar si se puede reparar la retina en condiciones en que la ceguera es causada por la pérdida de las células fotorreceptoras."  Con células ips, también sería posible.

El Prof. Ali dice que en un par de años empezará un ensayo en humanos, y el equipo ya ha comenzado a trabajar con células madre de embriones humanos.

Habrá que tener paciencia y sentido común; las células embrionarias están provocando patologías yatrógenas.