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Colirio de Pazopanib : un ensayo aleatorizado en la degeneración macular neovascular

En este primer ensayo clínico, se estudia la diferenciación de los mecanismos de acción y la vía de administración  del   pazopanib, en gotas, en el tratamiento de la DMAE húmeda. Se aplicará un diseño de monoterapia de 28 días con una monitorización en ojos con DMAE neovascular clásica .

Los pacientes tratados con 5 mg/ml TID mostraron una mejora significativa de MAVC media de 4.3 letras , similar a la observada tras 1 mes en el ensayo de ranibizumab en la población con CNV oculta y mínimamente clásica en el tratamiento de DMAe Neo (MARINA).  La mejora de la visión después de 1 mes de gotas de pazopanib no fue acompañado por una importante reducción global del edema macular. En contraste, las evaluaciones con OCT mostraron  una mejora aproximadamente de 105 micras .

Un resultado desconcertante del análisis es que mientras que hubo un efecto significativo en el grupo de 5 mg/ml , no hubo disminución acorde en la CRT . Las posibles explicaciones para esto incluyen que el fármaco del estudio tiene un efecto beneficioso sobre la función neuronal / fotorreceptor sin afectar el proceso exudativo de la DMAE en la misma medida . Un efecto en la función neuronal puede ser desacoplado de la respuesta exudativa y la dosis más alta , un tratamiento más largo y el seguimiento de los sujetos en última instancia, podría producir la posterior disminución de la exudación esperada.

El mecanismo para la diferencia en la respuesta al tratamiento con agentes antiangiogénicos en diferentes grupos CFH no se conoce . Una hipótesis es que la variante Y402H puede haber atenuado la función inhibidora del complemento como resultado de la afinidad de unión del ligando alterado , lo que lleva a un aumento de la inflamación . Por lo tanto , la dosis adicional o la frecuencia de la terapéutica antiangiogénicos pueden ser necesarios para pacientes CC para lograr un beneficio clínico similar en comparación con los demás

Para nuestro conocimiento, este es la primera demostración de mejoras en agudeza para un inhibidor del receptor de la tirosina quinasa ,vía tópica, en los pacientes con DMAE neovascular . La eficacia observada no es suficiente para una mayor investigación en monoterapia en la población general con DMAE neovascular , pero esto puede ser factible en el alelo T subconjunto CFH . Este subconjunto representa aproximadamente el 70 % de los caucásicos y el 99 % de los asiáticos del este . Por otra parte, la dosificación o formulación más agresiva puede mejorar la actividad clínica de la droga.