La demencia del ojo: el
papel de beta amiloide en la degeneración retiniana
La degeneración macular
(DMAE) es una de las causas más comunes de ceguera irreversible que afectan a
casi 50 millones de personas a nivel mundial. La enfermedad se caracteriza por
la pérdida progresiva de la visión central, que tiene importantes implicaciones
para la calidad de las preocupaciones de la vida en una población cada vez más
envejecida. Se manifiesta en la mácula, una región especializada de la retina,
que es responsable de la visión central y la percepción de los detalles finos.
La patología subyacente de esta enfermedad degenerativa complejo no se
comprende, pero incluye tanto la genética, así como los factores de riesgo
epigenéticos. El reciente descubrimiento de que el beta amiloide (Aß), una
familia altamente tóxica y agregada a propensos de péptidos, es elevada en esta
retina envejecida y su asociación con la
DMAE ha abierto nuevas perspectivas sobre la etiología de esta enfermedad debilitante
cegadora.
Múltiples estudios enlazan
Aß con etapas clave de la progresión de la DMAE, que es a la vez emocionante y
potencialmente perspicaz, ya que identifica a un agente tóxico bien establecida
que se dirige agresivamente a las células degenerativas del cerebro . En este
artículo examinamos los hallazgos más recientes que apoyan la hipótesis de que
Aß puede ser un factor clave en la patogenia de la DMAE. Describimos cómo
múltiples depósitos de Aß, ahora reportados en el ojo envejecido, pueden
dirigirse a la fisiología celular de la retina, así como en capas asociadas, y
proponer una vía mecanicista de cambios degenerativos mediados por el Aß que conduce
a DMAE.
Toda DMAE es un
trastorno ocular complejo que afecta a una región crítica de la retina conocida
como la mácula, que es crucial para la visión central y la percepción de los
detalles finos. La enfermedad es la primera causa de ceguera irreversible en
sociedades con características demográficas que favorecen el aumento de edad.
La etiología de este trastorno degenerativo es poco conocida, pero contiene
tanto factores genéticos, así como los factores de riesgo ambientales. La
patología degenerativa es la pérdida de la función visual, que se asocia con
atrofia de los fotorreceptores y el epitelio pigmentario de la retina
subyacente (RPE) que forma la barrera sangre-retina. Las células ganglionares
retinianas (RGC) y la monocapa RPE fueron identificados recientemente como una
importante fuente de beta amiloide (Aß), tanto en su síntesis como la posterior
secreción en el ojo . El Aß es una proteína con notable penetración y altamente
tóxica, que ataca agresivamente a las neuronas y es una característica clave de
la enfermedad neurodegenerativa.
En el ojo, varios
depósitos de Aß fueron descubiertas en el entorno de la retina, mientras que se
encontraron niveles elevados de Aß en la retina envejecida, y vinculado con las
etapas clave de la progresión de la DMAE. Estos hallazgos apoyan la hipótesis
de que el Aß tiene un papel crucial.
Una
mejor comprensión de cómo el Aß podría apuntar a la función de la retina puede
ayudar en el diseño de nuevas terapias para el tratamiento de DMAE en el
futuro.
Las sociedades desarrolladas se enfrentan a nuevos
retos como que el número de personas mayores comienzan poco a poco a superar a
los grupos de edad más jóvenes. El impacto de las enfermedades relacionadas con
la edad, como la demencia, la DMAE, las enfermedades cardiovasculares y la
osteoporosis se notan en muchos niveles; desde particulares a las familias y
las sociedades, y tienen un papel importante en el establecimiento de la
política de salud del gobierno.
En el Reino Unido, la DMAE afecta a una proporción
significativa de las personas mayores, así como los adultos que están
registrados legalmente como ciegos. Para los pacientes con DMAEnv, el
tratamiento anti-VEGF ofrece margen para la gestión de la enfermedad a través de
las visitas gravosas al hospital repetidas, que consisten en inyecciones
intravítreas mensuales o según evolucione el daño. Sin embargo, no todos
responder a esta terapia, mientras que en la actualidad, la mayoría de los
pacientes con DMAE no tienen ningún tratamiento eficaz.
La etiología de la enfermedad compleja plantea
importantes desafíos para la búsqueda de soluciones efectivas. Los recientes
avances en la comprensión de la arquitectura genética de la DMAE todavía tiene
que traducirse en beneficios significativos para los pacientes. Una comprensión
incompleta de los procesos biológicos que sustentan mecanismos de la enfermedad
explica en gran parte esta brecha de conocimiento crítico.
Los procesos degenerativos en la retina y el cerebro
muestran un envejecimiento con sorprendentes similitudes, y ofrece
posibilidades para la identificación de nuevos objetivos, así como mecanismos
patogénicos. El Aß, un péptido altamente tóxico y capaz de provocar inflamación
local, puede ser considerado un candidato tal.
En este caso, hablamos de una hipótesis y de
emocionantes nuevos hallazgos que muestran que el beta amiloide tiene la
capacidad de jugar un papel clave en la DMAE, cuyo estudio puede ofrecer una
mejor comprensión de los mecanismos de la enfermedad temprana, así como las
vías moleculares que sustentan la degeneración retiniana crónica.
Ejemplos de patología común en los pacientes con EA
(Alzheimer) incluyen el espesor de las capas de fibras nerviosas reducidos, una
anormal circulación sanguínea de la retina, así como la reducción del espesor coroidea, así
como que los lugares donde la degeneración se produce también hay glaucoma . Similitudes también se encuentran entre AD en placas
seniles y las drusas de la DMAE, así
como el patrón de daño tisular selectivo, que argumenta a favor de los
mecanismos moleculares compartidos en al menos algunas etapas de estas
enfermedades.
Estudios de Aß y patología asociada en la retina
tienen el potencial de ofrecer nuevas perspectivas sobre la degeneración macular,
y acercarse a esta debilitante enfermedad cegadora desde una nueva perspectiva.
Esas investigaciones ya están en marcha en diversos laboratorios.
Nuestro apoyo incondicional a estos trabajos, en
donde los teóricos desechos mitocondriales abogan por una patogenia
toxica-degenerativa e inflamatoria.
