OJO y DEMENCIA

La demencia del Ojo: el papel de amiloide beta en la degeneración retiniana

La degeneración macular (DMAE) es una de las causas más comunes de ceguera irreversible que afectan a casi 50 millones de personas a nivel mundial. La enfermedad se caracteriza por la pérdida progresiva de la visión central, que tiene importantes implicaciones para la calidad de las preocupaciones de la vida en una población cada vez más envejecida. Se manifiesta en la mácula, una región especializada de la retina, que es responsable de la visión central y la percepción de los detalles finos. La patología subyacente de esta enfermedad degenerativa compleja no se comprende, pero incluye tanto la genética, así como los factores de riesgo epigenéticos. El reciente descubrimiento de que el beta amiloide (Aß), una familia altamente tóxica de agregados de péptidos, esta elevada en sus retina  , y ha abierto nuevas perspectivas sobre la etiología de esta enfermedad debilitante cegadora. Múltiples estudios  enlazan el Aß con etapas clave de la progresión de la DMAE, que es a la vez emocionante y potencialmente perspicaz, ya que identifica a un agente tóxico bien establecido que se dirige agresivamente a las células degenerativas del cerebro . En este artículo examinamos los hallazgos más recientes que apoyan la hipótesis de que el Aß puede ser un factor clave en dicha patología. Describimos cómo múltiples depósitos de Aß, ahora reportados en un ojo envejecido, pueden dirigirse a la fisiología celular de la retina, así como en las capas asociadas (EPR), y proponer una vía mecanicista de cambios degenerativos mediados por el Aß , y que conduce a la DMAE.

La degeneración macular (AMD) relacionada con la edad es un trastorno ocular complejo que afecta a una región crítica de la retina conocida como la mácula, que es crucial para la visión central y la percepción de los detalles finos. La enfermedad es la primera causa de ceguera irreversible en sociedades con características demográficas que favorecen el aumento de edad. La etiología de este trastorno degenerativo es poco conocida, pero contiene tanto genética, así como los factores de riesgo ambientales. En esta patología degenerativa, la pérdida de la función visual central es lo fundamental, y se asocia con atrofia de los fotorreceptores y el epitelio pigmentario de la retina subyacente (RPE) que forma la barrera sangre-retina.  Las células ganglionares retinianas (RGC) y la monocapa RPE fueron identificados recientemente como una importante fuente de beta amiloide (Aß), en su síntesis y secreción en el polo posterior. El Aß es una proteína con notable penetración y altamente tóxica que ataca agresivamente a las neuronas y es una característica clave de las enfermedades neurodegenerativa.  En el ojo, varios depósitos de Aß fueron descubiertas en el entorno de la retina, mientras que se encontraron niveles elevados de Aß en la retina envejecida, y vinculado con las etapas clave de la progresión de AMD.  Estos hallazgos apoyan la hipótesis de que el Aß tiene un papel crucial, aunque previamente no caracterizado en la conducción de los procesos degenerativos en la mácula .

Las sociedades desarrolladas se enfrentan a nuevos retos como el número de personas mayores que comienzan poco a poco a superar a los grupos de edad más jóvenes. El impacto de las enfermedades relacionadas con la edad, como la demencia, DMAE, las enfermedades cardiovasculares y la osteoporosis se siente en muchos niveles; desde particulares a las familias y las sociedades, y tienen un papel importante en el establecimiento de la política de salud del gobierno. En el Reino Unido, la DMAE afecta a una proporción significativa de las personas mayores, así como los adultos que están registrados legalmente como ciegos. Para los pacientes con DMAE neovascular o forma húmeda, el tratamiento anti-VEGF ofrece margen para la gestión de la enfermedad a través de las visitas al hospital gravosas y repetidas consistentes en inyecciones intravítreas mensuales. Sin embargo, no todos responden  a esta terapia, mientras que en la actualidad, la mayoría de los pacientes con DMAE no tienen ningún tratamiento eficaz. La etiología compleja de la enfermedad plantea importantes desafíos para la búsqueda de soluciones efectivas. Los recientes avances en la comprensión de la arquitectura genética todavía tiene que traducirse en beneficios significativos para los pacientes. Una comprensión incompleta de los procesadores biológicos que sustentan mecanismos de la enfermedad explica en gran parte esta brecha de conocimiento crítico. Procesos degenerativos en la retina y el cerebro muestran sorprendentes similitudes, y ofrece posibilidades para la identificación de nuevos objetivos, así como mecanismos patogénicos. El Aß, un péptido altamente tóxico y propenso  a agregarse es capaz de provocar inflamación local y participan en etapas clave de la DMAE, y es considerado como un candidato a ello.

En este caso, hablamos de la hipótesis y las vías moleculares que sustentan la degeneración retiniana crónica. Ejemplos de patología común en los pacientes con E. Alzheimer incluyen el espesor de las capas de fibras nerviosas reducidos, la anormal de la circulación sanguínea de la retina,  así como la reducción de espesor coroideo; los lugares donde la degeneración se produce también hay glaucoma y DMAE.

Estas similitudes también se encuentran entre la demencia con placas seniles y las drusas de la DMAE seca, así como el patrón de daño tisular selectivo, que argumenta a favor de los mecanismos moleculares compartidos en al menos algunas etapas de estas enfermedades. Estudios de el Aß y la patología asociada en la retina tienen el potencial de ofrecer nuevas perspectivas sobre la DMAE, y acercarse a esta debilitante enfermedad desde una nueva perspectiva.

Esas investigaciones ya están en marcha en varios laboratorio; y nosotros, gracias al estudio de la capa de fibras nerviosas y células ganglionares, junto a los espesores maculares, vistos con la OCT, vemos similitudes t estamos colaborando. La campimetría, con programas y formatos variables también nos ayuda.