jueves, 5 de abril de 2018

MICROGLIA, investigación


  
Las células inmunitarias de la retina pueden regenerarse espontáneamente (Sci Adv)


Las células inmunitarias conocidas como microglías pueden repoblarse por completo en la retina después de haber sido casi eliminadas, según un nuevo estudio realizado en ratones por científicos del Instituto Nacional del Ojo (NEI), de Estados Unidos. Las células también recuperan su organización y función normales.

Los hallazgos apuntan a potenciales a terapias para controlar a la inflamación y frenar la progresión de enfermedades retinianas raras como la retinitis pigmentosa (RP) y la degeneración macular asociada a la edad (DMAE).



"La neuroinflamación es un importante impulsor de la muerte de las neuronas en las enfermedades retinianas -explica el investigador principal del estudio, Wai T. Wong-. Nuestro estudio es fundamental para entender formas de controlar el sistema inmune en la retina". El control del sistema inmune es importante para desarrollar nuevos tratamientos para una variedad de afecciones oculares, incluyendo DMAE, RP o para ciertos tipos de lesiones retinianas.

En la retina hay células fotorreceptoras sensibles a la luz y otras neuronas involucradas en la transmisión de información visual al cerebro. Mezcladas con estas células se encuentran la microglías, células especializadas que ayudan a mantener la salud de la retina y la función de sus neuronas.

En una retina saludable, la comunicación entre las neuronas y microglías es importante para mantener la capacidad de las neuronas de enviar señales al cerebro; pero cuando la retina se lesiona, las microglías tiene un papel adicional: migran rápidamente al sitio de la lesión para eliminar las células enfermas o en proceso de muerte. Sin embargo, también pueden eliminar células sanas, lo que contribuye a la pérdida de la visión.



Los estudios demuestran que en los trastornos degenerativos de la retina como la DMAE y la RP, inhibir o eliminar las microglías puede ayudar a retener los fotorreceptores y, por lo tanto, a disminuir la pérdida de la visión. Pero el retorno de las microglías sigue siendo importante para apoyar a las neuronas de la retina. Wong y sus colegas estaban interesados en comprender qué sucede en la retina después de eliminar las microglías, particularmente si las células podrían regresar a su disposición normal y cumplir con sus funciones normales.

Para probar esto, agotaron las microglías en las retinas de ratones usando el fármaco PLX5622, que bloquea el receptor microglial CSF-1. Las microglías dependen de señales continuas a través de este receptor para sobrevivir, por lo que la interrupción de esta señalización durante varios días provocó que las microgías casi desaparecieran, dejando solo unas pocas células agrupadas alrededor del nervio óptico, el haz de fibras nerviosas que transporta señales de la retina al cerebro, en las retinas del ratón.

Dado que la pérdida de microglías durante un tiempo corto no afecta a la función de las neuronas, eliminarlas temporalmente -para reducir la inflamación, por ejemplo- podría ser potencialmente útil como una intervención terapéutica para trastornos degenerativos o inflamatorios de la retina. "Si tuviéramos que deshacernos de las microglías mientras tiene lugar una respuesta inmunitaria grande e inapropiada -dice Wong-, podríamos ser capaces de perder lo peor de la inflamación, pero aun así recuperar el equilibrio en un momento posterior. Podríamos detener el sistema inmune en la retina de una manera dirigida".



Dentro de los 30 días posteriores a suspender el medicamento, los autores descubrieron que las microglías había repoblado la retina, volviendo a la densidad normal después de 150 días. Utilizando un nuevo método para rastrear visualmente los movimientos microgliales, determinaron que las microglías que regresaban inicialmente crecían en grupos cerca de donde el nervio óptico abandona el ojo. Poco a poco, las nuevas microglías se expandieron hacia los bordes de la retina. Con el tiempo, las células restablecieron una distribución uniforme a través de las diversas capas de la retina.

"La organización de estas células es bastante elaborada y toda la organización vuelve enseguida -describe Wong-. En realidad, podemos crear una imagen del ojo y observar cómo estas células se dividen y migran como parte de la respuesta de repoblación". Para evaluar si las nuevas microglías eran completamente funcionales, los investigadores utilizaron un modelo de lesión en el que las células fotorreceptoras son dañadas por la luz brillante.



Las nuevas microglias fueron capaces de activarse y migrar al sitio de la lesión con normalidad. Además, utilizando la electrorretinografía (ERG), técnica que mide las señales eléctricas generadas por las neuronas de la retina después de ser estimulada con luz, analizaron la salud de diferentes grupos de neuronas y vieron que las microglías eran capaces de comunicarse y mantener completamente la función de las neuronas en la retina, especialmente cuando el agotamiento era de corta duración.

Una gran aportación. Es de inestimable ayuda el valor de la microglia es procesos inflamtorios-degenerativos.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA

No hay comentarios:

Publicar un comentario